Un vector AAV con el promotor Glut 1, entrando en la cisterna magna de un animal, recapitula la expresión fisiológica del gen SLC2A1.

Los avances en terapia genética consiguen mejoras en los niveles de glucosa en el líquido cefaloraquídeo y mejoras motoras. Esto se consiguió mediante una inyección cerebrovascular introducida en ratones con deficiencia de Glut 1. En la actualidad, el equipo de la Universidad Médica de Jichi en Japón, trabaja con un vector que ha sido introducido en la cisterna magna de un cerdo, consiguiendo la expresión fisiológica del gen SLC2A1.

El equipo de investigación que lleva a cabo este estudio, considera que la inyección intra-cisterna magna de AAV-GLUT1 es un enfoque viable para la terapia génica de GLUT1DS.

 

Investigan con intra-cisterna magna de un vector AAV

El síndrome de deficiencia del transportador de glucosa 1 (GLUT1DS) es causado por la haploinsuficiencia de SLC2A1 , que codifica GLUT1, lo que da como resultado un transporte de hexosa deficiente al cerebro. Previamente, generamos un vector AAV9 / 3 mutante de tirosina en el que SLC2A1 se expresaba bajo el control del promotor endógeno GLUT1 (AAV-GLUT1), y confirmamos la función motora mejorada y los niveles de glucosa en el líquido cefalorraquídeo de ratones deficientes en Glut1 después de la inyección cerebroventricular. de AAV-GLUT1. En preparación para la aplicación clínica, examinamos la expresión de transgenes después de la inyección intra-cisterna magna de AAV-GFP (AAV9 / 3-GFP mutante de tirosina con el promotor de CMV) y AAV-GLUT1. Inyectamos AAV-GFP o AAV-GLUT1 (1,63 × 10 12vector genomas / kg) en la cisterna magna de los cerdos para comparar la actividad promotora diferencial. Después de la inyección de AAV-GFP, la GFP exógena se expresó en amplias áreas del cerebro y los órganos periféricos. Después de la inyección de AAV-GLUT1, GLUT1 exógeno se expresó predominantemente en el cerebro. A nivel celular, el GLUT1 exógeno se expresó principalmente en el endotelio, seguido de la glía y las neuronas, lo que contrasta con la expresión predominante neuronal de GFP por el promotor de CMV. Consideramos que la inyección intra-cisterna magna de AAV-GLUT1 es un enfoque viable para la terapia génica de GLUT1DS.